Рассмотрим вкратце сведения по механизмам действия и спектрам активности других веществ, наиболее часто входящих в состав антгельминтных препаратов.
В процессе исследования установлено, что по молекулярному составу наиболее близок к празиквантелу
эспирантел.Он, как и празиквантел, обладает широким спектром противоцестодной активности в дозе 5-7,5 мг/кг.
Соли пиперазина (адипинат, гидрат и цитрат) – одни из старейших препаратов - являются антиаскаридным средством узкого спектра действия, применяемым с давнего времени с меньшей эффективностью по сравнению с новыми препаратами. Они повышают проницаемость клеточных мембран для ионов хлора, а также действуют по принципу миметиков нейромедиатора торможения - гамма-аминомасляной кислоты, вызывая слабый паралич аскарид. Классическая терапевтическая доза составляет 200 мг/кг в день в течение 3 дней. Соли пиперазина могут вызвать раздражение пищеварительного тракта, рвоту, иногда, диарею. Кроме того, пиперазин является антагонистом пирантела, поэтому использовать их совместно нельзя.Напротив, сочетание пирантел-фебантел позволяет достичь выраженного эффекта на власоглава после однократного назначения и с более низкой дозой активного лекарственного вещества, то есть 15 мг/кг фебантела (вместо 30 мг/кг) и 14,5 мг/кг пирантела в форме эмбоната в дозе 5 мг/кг - основания пирантела.
Левамизол (имидазотиазол) , как и пирантел - это вещество нематоцидного действия с холиномиметическим эффектом. Он вызывает повышение проницаемости клеточных мембран, приводящее к стимуляции нервных ганглиев и резкому и необратимому спастическому параличу у нематод различных видов, персистирующих в пищеварительном тракте, респираторной и мочеполовой системах. Левамизол хорошо впитывается тканями, обладает широким спектром действия на нематод. Действующая доза левамизола для собак и кошек - 7,5 мг активно действующего вещества. Левамизол активно действуют против аскарид и анкилостом, но недостаточно активно на власоглава.
Бензимидазолы и пробензимидазолы как антгельминтики широко используются в ветеринарной медицине в связи с их незначительной токсичностью (их терапевтический индекс может быть равен 60, а, например, у того же левамизола – всего 4). Производные бензимидазола эффективны в основном против нематод, и в меньшей степени против цестод и трематод. Они действуют как ингибиторы полимеризации тубулина, фиксируя бета-тубулин и разрушая микроканальцы в клетках кишечника нематод или цестод, что приводит к гибели гельминтов. Помимо этого, считается, что механизм их действия связан с теми или иными нарушениями энергетического обмена, в частности, с разобщением цепочки окислительного фосфорилирования и с воздействием на фумаратредуктазу (Новик Т.С., Ястреб В.Б., 2000). Они также умерщвляют гельминтов, вызывая дезорганизацию большого количества скелетоформирующих клеток и клеток эпителия пищевода - у нематод (Ф.Бене, 1999).Бензимидазол и пробензимидазол при неоднократном назначении активно действуют на цестод рода Taenia. В обычно применяемой терапевтической дозе они не производят никакого действия на ленточных червей рода Echinococcus, и большая часть неэффективна для Diрylidium caninum. Ларвицидное действие бензимидазола при аскаридозе (Toxocara canis или T.cati) основано на его пенетрации в ткани, что не имеет эквивалентного количественного содержания, поэтому дозу препарата, в сравнении с классической, часто приходится завышать.
Что касается
фенбендазола (содержится в таких препаратах, как
дирофен, панакур, празицид, фебтал ), то для оказания полного терапевтического эффекта его назначают в дозе 25 мг/кг в день. При этом его назначение сукам в последние три недели беременности и первые 15 дней лактации, исключает инвазию щенков как в неонатальный, так и в лактационный период. Щенкам его назначают, начиная с 3-недельного возраста. Фенбендазол ингибирует ферментную фумаратредуктазную систему гельминта, что приводит к нарушению энергетического метаболизма и гибели паразита. Фенбендазол плохо всасывается в кишечнике, выводится в основном с фекалиями, в меньшей степени с мочой. Действие
фенбендазола против нематод многократно усиливается в сочетании с
пирантелом.
Фенбендазол, мебендазол, оксфендазол, оксибендазол, флюбендазол и фебантел (профенбендазол) активно действуют на аскарид и взрослых анкилостом в кишечнике. Однако, чтобы добиться действия на власоглавов (Trichuris vulрis), необходимы неоднократные назначения: мебендазол (25 мг/кг в день, в течение 5 дней), фебантел (30 мг/кг в день, в течение 3 дней), фенбендазол (50 мг/кг в день, 3 в течение дней). Оксибендазол обладает широким антигельминтным спектром действия против нематод и цестод. Механизм действия заключается в блокировке фумаратредуктазы и нарушении энергетического метаболизма у гельминта. Часть препарата всасывается, трансформируется в организме и выводится с мочой.
Нитросканат - особое антипаразитическое средство, вероятно действующее путем подавления респираторной системы клеток паразитов (подавление синтеза АТФ). При обычной дозе 50 мг/кг он эффективно действует на аскарид, анкилостом, а также на цестод рода Diрylidium. Но он недостаточно эффективен по отношению к власоглаву и цестодам рода Taenia. В дозе 50 мг/кг он недостаточно эффективен по отношению к эхинококкам (необходимая доза - 250 мг/кг, 3 раза в сутки). Этот препарат хорошо переносится собаками, несмотря на возможные приступы рвоты вследствие раздражения желудка. Для избежания такого побочного действия, его назначение утром рекомендовано с одной третьей частью рациона.
Антипаразитарные макролиды , также именуемые как макроциклические лактоны или эндектоциды , активно действуют на большую часть нематод у плотоядных независимо от места их локализации. Они действуют на открытые каналы, проводящие ионы хлора на уровне межнейронных синапсов, вызывая при этом гиперполяризацию и остановку стимуляции клеток мышечной ткани, вследствие чего развивается паралич в периферийной части тела паразитов и их гибель. Это действие идентично таковому у членистоногих.Эндектоциды не проявляют сильного ларвицидного действия на личинок аскарид и анкилостом. Они также менее активны по отношению к власоглавам.
К макроциклическим лактонам относятся, в частности,
ивермектин и его аналоги
(дорамектин, абамектин).
Ивермектин (ивомек), терапевтическая эффективность которого проявляется в дозе 6 мг/кг, во Франции разрешен в ветеринарии только для профилактики сердечно-легочного дирофиляриоза (Dirofilaria immitis) у собаки, при личиночной стадии развития не менее 4 недель (Ф.Бене, 1999). Механизм его действия заключается в усилении пресинаптического выделения и связывания с постсинаптическими рецепторами гамма-аминомасляной кислоты, что приводит к повышению проницаемости мембраны для ионов хлора и, в итоге, к параличу гельминтов. В США ивермектин занимает первое место по проявлению различных осложнений у собак.
Никлозамид (фенасал) , входящий, в частности, в состав поливеркана , активен против цестод и трематод. Механизм его действия заключается в том, что, действуя на дыхательную цепь клеток паразитов, он способствует ингибиции окислительного фосфорилирования и прекращению поглощения паразитами глюкозы. Кроме того, под его действием снижается уровень АТФ. Никлозамид не всасывается слизистой оболочкой пищеварительного тракта, очень хорошо переносится и выводится с фекалиями. При дозе 125 мг/кг, он активно действует против цестод рода Taenia, но недостаточно эффективен в отношении Diрylidium. Для достижения полной дегельминтизации дипилидиоза, никлозамид применяют в дозе 150-200 мг/кг, которая, однако, часто не соответствует таковой, в сочетании данного препарата с другими антигельминтными средствами. Самая высокая доза назначаемого лекарственного препарата против эхинококков колеблется в пределах от 300 до 500 мг/кг. Никлозамид редко назначают отдельно. С целью достижения широкого спектра действия, лечение данным препаратом проводят в сочетании с нематодоцидами (оксибендазол или пирантел) (таблица).